北京博仁医院 杨帆:移植前预处理,清髓、减低毒性 or 非清髓?

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作者:北京博仁医院血液二科杨帆

造血干细胞移植(HSCT,简称干细胞移植),泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化(放)疗后,通过静脉输注入受体内,以替代原有的病理性造血干细胞,从而使患者正常的造血及免疫功能得以重建。

医生在进行移植的完后 就有根据每好几个 多病人的不同病情进行合理的方案组合,累似 ,移植物的确定,是骨髓、外周血还是脐血;是自体移植、同基因移植还是异基因移植;是确定清髓性预处理(MAC)、减低毒性预处理(RIC)还是非清髓性预处理。今天,当当我们 当当我们 来讲讲造血干细胞移植预处理的原则及方案改进。

预处理的目的是哪此?

根据移植前的预处理方案速度,预处理分为清髓性预处理(MAC)、减低毒性预处理(RIC)和非清髓性预处理。预处理的目的,第一是尽量清除所有的肿瘤细胞,要怎样让由于肿瘤细胞由于躲藏在化疗药物无法到达的地方,比如中枢或睾丸等庇护所,很多很多清髓性预处理方案也不一定能完正清除肿瘤细胞;第二是免疫抑制,异基因移植要能摧毁患者的免疫系统,处理患者的免疫系统攻击供者细胞,确保供者细胞的顺利植入;第三是在骨髓中为新的造血干细胞提供造血龛。医生会基于上述好几个 多目的制订预处理方案。

预处理的制订理念是哪此?

预处理方案涉及免疫抑制速度和清髓速度好几个 多方面。累似 ,当当我们 当当我们 常说的环磷酰胺/TBI(Cy/TBI)方案也不经典的免疫抑制速度和清髓速度都很强的清髓性预处理方案。对于好几个 多恶性程度非常高的肿瘤,当当我们 当当我们 当然希望预处理的免疫抑制速度和清髓速度都很强,原本要能清除肿瘤又不容易复发。要怎样让要能考虑到,有很多很多患者无法耐受没有速度的预处理方案,比如,移植完后 身体情况不佳的患者、脏器功能受损或年龄偏大的患者,往往无法耐受高剂量放化疗的毒性反应。这人 情况下,医生就要能减低放化疗的毒性,在干细胞植入后,再通完后 续一系列的治疗预防白血病的复发。这人 预处理方案也不减低毒性的预处理方案(RIC)。

RIC有哪此优点和缺点?

RIC的优点在毒性降低,减轻了预处理毒性对患者的脏器功能的影响,从而减少身体组织损伤,进一步降低移植物抗宿主病(GVHD)的所处率。而RIC的缺点在于,相较于清髓性的预处理,由于有要素患者早期所处混合嵌合。通过对比发现,相较于清髓性预处理方案,RIC方案不必影响患者的复发率,且存活率是增加的,移植相关死亡率是下降的。1007至2017年间国际骨髓登记处的移植数据显示,RIC方案中,占比最大的是当当我们 当当我们 北京博仁医院常用的BU+FLU方案。很多很多目前最主流的方案是减低毒性的预处理方案。

预处理的分类

接下来,给当当我们 当当我们 梳理一下预处理方案的基本骨架和平时用到的药物。目前预处理分为清髓预处理和非清髓预处理。其中清髓预处理包括经典清髓预处理和减低毒性预处理。

1.经典清髓(MAC)骨架方案

有某种是环磷酰胺/全身照射(Cy/TBI),是化疗加放疗的骨架方案;另有某种是白舒非/环磷酰胺(BU/Cy),是有某种纯化疗的方案。

2.减低毒性(RIC)骨架方案

减低毒性(RIC)骨架方案是用氟达拉滨(Flu)代替了环磷酰胺,降低了环磷酰胺的毒性,一同应用氟达拉滨较强的免疫抑制作用使得供者的细胞要能顺利植入。其中就有中含放疗(TBI/Flu)或不中含放疗(BU/Flu)有某种骨架方案。

接下来,重点给当当我们 当当我们 讲解一下北京博仁医院常用的预处理和预防GVHD的组合方案:GIAC方案及PTCy方案。

GIAC方案的骨架方案是经典MAC。其中G是指G-CSF动员,I是指早期强化的免疫抑制,A是指应用ATG,C是指联合移植骨髓(BM)和外周血干细胞(PBSC)。

要怎样让,初始GIAC方案的GVHD所处率较高,比如皮疹、腹泻,病毒激活所处率高,移植相关死亡率(TRM)高。要怎样让,北京博仁医院改进了GIAC方案,减低阿糖胞苷的用量、用氟达拉滨代替环磷酰胺,减少了毒性反应,增强了免疫抑制。总的来说,北京博仁医院更换骨架方案为RIC,总体预处理速度减弱!原本们移植效果要怎样呢?当当我们 当当我们 发现,预处理速度减低后,移植后患者的aGVHD所处率下降,cGVHD所处率也下降,移植后生存率升高。

PTCy方案的骨架方案是减低毒性方案RIC。P是指Post,后置;T也不Transplantation,移植;Cy即环磷酰胺。PTCy也不在移植后采用环磷酰胺,用于清除供者移植物中的淋巴细胞。PTCy方案降低了GVHD的所处率,要怎样让其在单倍体移植中降低GVHD的表现优于同胞全相合和非血缘移植。北京博仁医院对PTCy方案进行了改进,形成了此人 特色的预处理方案。针对单倍型移植,PTCy方案将是未来应用比较好的有某种预处理方案。PTCy方案的优点在于每人就有供者,非复发死亡(NRM)下降;GRFS(无GVHD无复所处存)率升高;免疫功能重建减慢,要怎样让减少病毒/真菌感染,减少了免疫抑制剂的使用,减少了传统移植方式的毒性。而它的缺点在于所处一定的植入失败率。

总的来说,移植预处理方案非常重要,主要分为清髓方案、减低毒性方案及非清髓方案。预处理方案与预防GVHD方案的适当组合决定移植疗效。医生会根据患者的脏器功能和移植前病情个体化制定方案。

作者简介

杨帆

北京博仁医院血液二科(移植技术)

副主任医师军事医学科学院硕士

从事血液科工作16年,专业方向为各种恶性血液病的诊治及自体、异体造血干细胞移植,老年血液病诊治,噬血细胞综合征的诊治。

擅长:白血病、骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)、多发性骨髓瘤等恶性血液病的自体及异基因造血干细胞移植及移植后合并症的诊治。